1967年，周慧敏出生于香港一個普通工薪家庭。她的父親很早就離世，母親孤身一人操勞養家，日子相當拮據。這種特殊的家庭環境，造就了周慧敏自小就勤勞上進、自立自強的性格特征。
為了減輕母親的負擔，周慧敏自學鋼琴并利用課余時間在家做鋼琴家教賺取學費和生活費。她品學兼優，不僅在學習上刻苦用功，個性也十分謙遜有禮、純善溫良，為她日后在娛樂圈叱咤風云奠定了基礎。
1985年，18歲的周慧敏參加香港電台舉辦的新秀歌手大賽并獲得亞軍，從而正式進入演藝圈。她甜美清純的外表和獨特嗓音立即獲得觀眾的廣泛關注和喜愛。
憑借其出眾的綜合條件，周慧敏很快就在港台兩地嶄露頭角，并被譽為「星途無量」的新晉小花旦。這一時期，她保持著純真可人的少女形象，暫時未涉及感情世界。
1988年，周慧敏主演了劇集《三人世界》并因此獲得第8屆香港電影金像獎最佳新人獎提名，她的演藝事業就此拉開序幕，開始在影視界唱片界雙線發展。
憑借溫婉純善的外表和優雅動人的嗓音，周慧敏很快就在樂壇獲得了「玉女」的美譽。她的代表作品有《最愛》、《癡心換情深》、《再世紅蓮》等，都風靡一時。
1990年，周慧敏被正式封為「玉女掌門人」。她主演了多部賣座影視劇作品，并發行了多張獲獎的專輯，成為當時最炙手可熱、最耀眼的流行天后之一。
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