1967年，周慧敏出生于香港一個普通工薪家庭。她的父親很早就離世，母親孤身一人操勞養家，日子相當拮據。這種特殊的家庭環境，造就了周慧敏自小就勤勞上進、自立自強的性格特征。
為了減輕母親的負擔，周慧敏自學鋼琴并利用課余時間在家做鋼琴家教賺取學費和生活費。她品學兼優，不僅在學習上刻苦用功，個性也十分謙遜有禮、純善溫良，為她日后在娛樂圈叱咤風云奠定了基礎。
1985年，18歲的周慧敏參加香港電台舉辦的新秀歌手大賽并獲得亞軍，從而正式進入演藝圈。她甜美清純的外表和獨特嗓音立即獲得觀眾的廣泛關注和喜愛。
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