8月31日，在剛剛結束的美網男單第3輪一場焦點戰中，賽會4冠王德約科維奇，苦戰4盤后，1-3不敵澳大利亞黑馬波佩林，爆冷無緣16強。4盤比分為4-6、4-6、6-2和4-6。

作為24座大滿貫冠軍得主，德約曾4奪美網冠軍，37歲的他目前世界排名第2，而波佩林世界排名第28位，是本屆美網男單第28號種子。此前雙方3次交手，德約保持全勝。其中最近2次都是在今年的大滿貫賽場，今年的澳網、溫網，德約都是3-1的比分擊敗波佩林。

然而此番第4次交手，波佩林卻給了德約前所未有的沖擊。首盤比賽，雙方前8局各自保發。其中波佩林在第6局頑強挽救5個破發點后保發。而在關鍵的第9局波佩林首次完成破發，隨后第10局他拿下發球勝盤局，6-4先下一盤。

第2盤，波佩林延續了好狀態，第5局率先破發。此后穩扎穩打，本局憑借這唯一一次破發，6-4再贏一盤。

第3盤，無路可退的德約終于激發了斗志。一上來便在第2局破發取得3-0領先，盡管波佩林一度回破追至2-3，但德約隨后再次發力，連續2次破發后連拿3局，6-2扳回一盤。

第4盤，德約在第5局挽救3個破發點情況下，依然被破發2-3落后。第6局，德約自己又浪費了2個破發點未能及時回破，陷入2-4落后的絕境。第7局，德約再度被破發，盡管第8局德約一度回破追至4-5，但波佩林還是在第10局拿下自己的第2個發球勝賽局，他也以6-4拿下第4盤，從而3-1爆冷淘汰德約科維奇，生涯首次躋身大滿貫男單16強。

在爆冷無緣男單16強后，德約提前確定無緣衛冕。大滿貫25冠的目標再次延后，盡管他摘得奧運男單金牌圓夢，但在本年度四大滿貫他全部無緣冠軍。