2008年底上映的電影《梅蘭芳》中，王學圻飾演梅蘭芳早年對手十三燕，其精湛的演技成為整個電影的亮點。獲得金馬獎最佳男配角獎。
2009年拍攝電影《十月圍城》，飾演商人李玉堂。憑藉此片他奪得第四屆亞洲電影大獎的最佳男主角。
2013年，王學圻在《鋼鐵俠3》中飾演「吳博士」一角，與小勞勃道尼、葛妮絲·派特洛上演對手戲。
2017年9月29日，友情出演電影《空天獵》，在片中飾演空軍霸天狼精英部隊的指揮官陳安禾。
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